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Biomaterials:以树突状细胞胞浆为靶点的一体化佐剂的治疗性肿瘤疫苗,通过激活NLRC4炎症体实现持久的肿瘤抑制

小奇 奇物论 2023-05-13


治疗性肿瘤疫苗(TCV)应能诱导强大的肿瘤特异性T细胞反应。为了实现这一点,TCV结合了T细胞表位和强效的佐剂。在这项研究中,韩国全南国立大学Shee Eun Lee、Joon Haeng Rhee等人开发了一种一体式佐剂的肿瘤疫苗平台,它能靶向树突状细胞的胞浆,随后诱导有效的细胞毒性T细胞反应。

 


本文要点:

(1)研究者首先通过体内噬菌体生物扫描技术筛选出一种能与CD11c+细胞特异性结合并呈递给CD11c+细胞的新型多肽——DCPep6,然后设计了一种基于蛋白质的TCV,它由DCPep6(D)、优化的HPV E7肿瘤抗原(E)和鞭毛佐剂(F)组成,并将其命名为DEF。DEF能稳定表达,且各组分均能发挥其对应的功能。



(2)在体内,注射后的DEF能迅速分布于引流淋巴结中,并被CD11c+细胞内化。DEF免疫可激发强烈的抗肿瘤T细胞反应,并延长TC-1肿瘤移植小鼠的长期存活时间。而在NLRC4−/−小鼠体内,DEF介导的抗肿瘤作用消失。


综上所述,本研究提出了一种基于蛋白质的一体化TCV平台,该平台可以将肿瘤抗原递送到和炎症体激活剂共同运送到树突状细胞的胞浆内,以诱导持久的抗肿瘤T细胞反应。



参考文献:

Sao Puth. et al. An all-in-one adjuvanted therapeutic cancer vaccine targeting dendritic cell cytosol induces long-lived tumor suppression through NLRC4 inflammasome activation. Biomaterials. 2022

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121542

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121542


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